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Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

O que é o Elafibranor (GFT505)?

Pó de Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), é um medicamento experimental cuja pesquisa ainda está em andamento. Principalmente, seu estudo e desenvolvimento pela Genfit são baseados na eficácia do Elafibranor (GFT505 (923978-27-2) no combate a doenças como doença hepática gordurosa não alcoólica, dislipidemia, resistência à insulina e diabetes.

 

Mecanismo de ação Elafibranor (GFT505)

O pó de Elafibranor (GFT505) é um tratamento oral que atua nos três subtipos de PPAR. Eles incluem PPARa, PPARd e PPARg. Porém, atua principalmente no PPARa.

O mecanismo de ação do Elafibranor é complicado, pois recruta cofatores diferencialmente para o receptor nuclear. Como resultado, isso leva à regulação diferencial dos genes, bem como ao efeito biológico.

O pó de Elafibranor (GFT505) é capaz de identificar e traçar o perfil da atividade do modulador seletivo do receptor nuclear (SNuRMs). Como resultado, oferece maior eficiência com efeitos colaterais reduzidos.

Ambas as moléculas multimodais e pluripotentes provaram ser eficazes na luta contra várias condições. Eles incluem a resistência à insulina e diabetes, inflamação, obesidade e tríade lipídica, que é caracterizada por um aumento no colesterol HDL e redução do colesterol LDL e triglicerídeos.

A diferença entre o mecanismo de ação do Elafibranor e o de outros compostos que têm como alvo os PPARs em NASH (esteatohepatite não-alcoólica) é o fato de não apresentar atividade farmacológica do PPARy.

Como resultado, Elafibranor os usuários não experimentam efeitos colaterais indesejados associados à ativação do PPARy. Tais efeitos colaterais incluem; retenção de líquidos, edema e ganho de peso, todos os quais aumentam o risco de sofrer de insuficiência cardíaca.

 

Elafibranor (GFT505) para estudo de tratamento de Nash

NASH (esteatohepatite não alcoólica) é uma doença hepática que leva à inflamação e degeneração dos hepatócitos, bem como ao acúmulo de gordura, também conhecida como gotículas de lipídios. Normalmente, certas condições de saúde como síndrome metabólica, diabetes tipo 2 e obesidade são a causa número um de esteatohepatite não-alcoólica (NASH) e doença hepática gordurosa não-alcoólica (NAFLD).

 

Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

 

Hoje, muitas pessoas estão sofrendo dessa doença mortal. A parte assustadora disso é que pode levar à cirrose, uma condição que torna o fígado incapaz de funcionar. Também pode evoluir para câncer de fígado e, em alguns casos, causar a morte.

A triste notícia sobre a NASH (esteatohepatite não-alcoólica) é que ela não depende da idade e continua afetando a todos. Pior ainda, os sinais da doença podem ser assintomáticos, e ninguém pode saber que está sofrendo da doença até que ela avance para um estágio posterior.

As cicatrizes e inflamações provocadas pela NASH (esteato-hepatite não alcoólica) também pode levar a complicações cardíacas e pulmonares. Com muitas pessoas sofrendo dessa doença que se origina da doença hepática gordurosa não-alcoólica, os pesquisadores estão procurando outras opções de tratamento além do transplante de fígado.

Um dos medicamentos em estudo para o tratamento de NASH é o pó de Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Até agora, demonstrou causar efeitos positivos nas duas principais características da doença, ou seja, o balonismo e a inflamação. A beleza com isso é que é altamente tolerável e raramente fará com que alguém sofra quaisquer efeitos colaterais. É por essa razão que a Food and Drug Administration dos EUA deu uma designação rápida a esse medicamento para Tratamento NASH.

Atualmente, o pó de Elafibranor (GFT505) está em ensaio clínico de Fase 3, também denominado RESOLVE IT.

RESOLVA

É um estudo global iniciado no primeiro trimestre de 2016, que é randomizado, controlado com placebo na proporção 2: 1 e duplo-cego. Os pacientes envolvidos neste estudo são aqueles que sofrem de NASH (NAS> = 4) e fibrose (estágios F2 ou F3 em que a lesão hepática já é notável. Ao longo do estudo, os pacientes receberão a dosagem de Elafibranor (GFT505) 120mg ou placebo uma vez ao dia.

Os primeiros mil pacientes a serem incluídos ajudarão a mostrar se NASH é tratável com Elafibranor (GFT505) sem piorar a fibrose em comparação com aqueles tratados com placebo.

A primeira coorte foi inscrita em abril 2018, e a análise dos resultados será relatada no final do 2019. Os dados relatados determinarão se o Elafibranor é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como aprovação condicional pela Agência Européia de Medicamentos, conhecida como EMA pela 2020.

O estudo deu um passo à frente em dezembro 2018 quando o Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) endossou a continuação do estudo sem qualquer alteração. Isso foi depois de uma revisão pré-planejada dos dados de segurança realizados após trinta meses.

 

Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

 

Resultados dos estudos pré-clínicos e clínicos anteriores no tratamento da NASH

A eficácia e a segurança do Elfibranor no tratamento de NASH foram avaliadas no passado por meio de vários modelos de doenças. Na fase 5 2a, vários ensaios foram realizados em diferentes populações de pacientes que sofrem de doença metabólica. Incluiu aqueles com diabetes tipo 2 ou pré-diabetes e dislipidemia aterogênica. Durante o estudo, observou-se que a Elafibranor promoveu;

  • Risco reduzido de sofrer de problemas cardiovasculares
  • Marcadores reduzidos de lesão hepática
  • Propriedades anti-inflamatórias
  • Aumento da sensibilidade à insulina
  • Homeostase da glicose
  • Perfil lipídico cardioprotetor.

A fase 2b julgamento que foi lançado em 2012 foi o maior ensaio de intervenção e o primeiro estudo internacional real a ser feito em NASH. Foi então que a Elafibranor atingiu o endpoint recomendado pela FDA para a “Resolução NASH sem o agravamento da Fibrose”. Esse foi o endpoint primário para a fase global 3 que ainda está em andamento.

Foi observado que os pacientes que receberam tratamento NASH com Elafibranor notaram uma melhora nos marcadores de disfunção hepática, como ALP, GGT e ALT. Por meio da avaliação dos desfechos secundários, observou-se que a dosagem de 505mg de Elafibranor (GFT120) apresentou efeitos terapêuticos sobre os fatores de risco cardiometabólico associados à NASH.

  • Efeitos anti-inflamatórios
  • Uma melhora na sensibilidade à insulina e no metabolismo da glicose em pacientes diabéticos
  • Melhorar os níveis de lipoproteínas e lipídios plasmáticos.
A eficácia do Elafibranor no tratamento da NASH pediátrica

A taxa em que as crianças sofrem de obesidade aumentou significativamente, tornando-se uma preocupação crescente de saúde. Em um estudo feito em 2016, observou-se que NAFLD(doença hepática gordurosa não alcoólica) afeta cerca de 10-20% da população pediátrica. Ele também mostrou que NAFLD pediátrica seria a principal causa de insuficiência hepática, patologia hepática, bem como implantação de fígado em crianças e adolescentes.

Em janeiro de 2018 houve o lançamento oficial do programa pediátrico NASH tendo em vista que o Elafibranor é o único medicamento que se mostrou eficaz no tratamento da NASH em adultos e está em fase de desenvolvimento no tratamento de crianças.

O Elafibranor pode ser utilizado em conjunto com outros medicamentos no tratamento da NASH?

Já está claro que o Elafibranor é eficaz no tratamento da NASH quando usado isoladamente. No entanto, devido à complexidade da doença, pode ser usado em conjunto com outros medicamentos no tratamento da fibrose hepática, NASH e suas comorbidades.

 

Elafibranor (GFT505) outros usos

No tratamento da doença colestase

A colestase é uma condição causada pela deficiência na formação da bile e seu fluxo através da vesícula biliar e duodeno. Pode levar ao agravamento de doenças sistêmicas e hepáticas, insuficiência hepática e até mesmo a necessidade de transplante de fígado. Um estudo clínico realizado mostrou que o pó de Elafibranor (GFT505) reduz os marcadores bioquímicos no plasma, provando assim que pode ser útil no tratamento da doença da colestase.

Diabetes

Diabetes é uma condição que é causada por ter muito açúcar ou glicose no sangue. Afeta cerca de quatrocentos milhões de pessoas globalmente. Um desenvolve diabetes tipo 2, uma vez que seu corpo não é capaz de produzir e usar insulina normalmente.

Pesquisas feitas com elafibranor mostram que ele reduz a progressão do diabetes tipo 2 de duas maneiras. O primeiro é por meio da melhora do metabolismo da glicose no corpo.

Também melhora a sensibilidade à insulina nos músculos e tecidos periféricos.

 

Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

 

Conclusão

O estudo da Elafibranor é uma boa notícia para quem sofre de NASH. Tendo sido administrado por via oral a mais de oitocentos pacientes até o momento e mostrando que é útil, há esperança de que as pessoas não tenham mais que se submeter a um transplante de fígado.

Não houve Interações medicamentosas Elafibranor detectado com sitagliptina, sinvastatina ou varfarina, o que indica que pode ser usado com outros medicamentos com segurança. Elafibranor é bem tolerado pelo corpo e não apresenta efeitos colaterais.

 

Referências

  1. Métodos de Pesquisa Translacional em Diabetes, Obesidade e Gordura Não Alcoólica, editados por Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Natureza, página 261
  2. PPARs em Cellular e - Metabolismo Energético em Todo o Corpo editado por Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesidade e gastroenterologia, uma edição de clínicas de gastroenterologia do Norte, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, página 1414-1420

 

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