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Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

O que é o Elafibranor (GFT505)?

Pó de Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), é uma droga experimental cuja pesquisa ainda está em andamento. Principalmente, seu estudo e desenvolvimento pela Genfit baseiam-se na eficácia de Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) no combate a doenças como doença hepática gordurosa não alcoólica, dislipidemia, resistência à insulina e diabetes.

Mecanismo de ação Elafibranor (GFT505)

O pó de Elafibranor (GFT505) é um tratamento oral que funciona nos três subtipos de PPAR. Eles incluem PPARa, PPARd e PPARg. No entanto, atua principalmente no PPARa.

O mecanismo de ação Elafibranor é complicado, pois recruta diferentemente cofatores para o receptor nuclear. Como resultado, isso leva à regulação diferencial dos genes, bem como ao efeito biológico.

O pó de Elafibranor (GFT505) é capaz de identificar e traçar o perfil da atividade do modulador seletivo do receptor nuclear (SNuRMs). Como resultado, oferece maior eficiência com efeitos colaterais reduzidos.

Ambas as moléculas multimodais e pluripotentes provaram ser eficazes na luta contra várias condições. Eles incluem a resistência à insulina e diabetes, inflamação, obesidade e tríade lipídica, que é caracterizada por um aumento no colesterol HDL e redução do colesterol LDL e triglicerídeos.

A diferença entre o mecanismo de acção do Elafibranor e o de outros compostos que visam os PPAR na NASH (esteato-hepatite não alcoólica) é o facto de não apresentar qualquer actividade farmacológica do PPARy.

Como resultado, Elafibranor os usuários não experimentam efeitos colaterais indesejados associados à ativação do PPARy. Tais efeitos colaterais incluem; retenção de líquidos, edema e ganho de peso, todos os quais aumentam o risco de sofrer de insuficiência cardíaca.

Elafibranor (GFT505) para estudo de tratamento de Nash

NASH (esteato-hepatite não alcoólica) é uma doença do fígado que leva à inflamação e degeneração dos hepatócitos, bem como ao acúmulo de gordura, também conhecidas como gotículas lipídicas. Geralmente, certas condições de saúde como síndrome metabólica, diabetes tipo 2 e obesidade são a causa número um de esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).

Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

Hoje, muitas pessoas estão sofrendo dessa doença mortal. A parte assustadora disso é que pode levar à cirrose, uma condição que torna o fígado incapaz de funcionar. Também pode evoluir para câncer de fígado e, em alguns casos, causar a morte.

A triste notícia sobre a EHNA (esteato-hepatite não-alcoólica) é que ela não afeta a idade e continua afetando a todos. Pior ainda, os sinais da doença podem ser assintomáticos, e nunca se pode saber que eles estão sofrendo da doença até que ela tenha avançado para um estágio posterior.

As cicatrizes e inflamações provocadas pela NASH (esteato-hepatite não alcoólica) também poderia levar a complicações cardíacas e pulmonares. Com muitas pessoas que sofrem desta condição que se origina de doença hepática gordurosa não-alcoólica, os pesquisadores estão procurando opções de tratamento que não seja um transplante de fígado.

Um dos medicamentos em estudo para o tratamento de NASH é o pó de Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Até agora, demonstrou causar efeitos positivos nas duas principais características da doença, ou seja, o balonismo e a inflamação. A beleza com isso é que é altamente tolerável e raramente fará com que alguém sofra quaisquer efeitos colaterais. É por essa razão que a Food and Drug Administration dos EUA deu uma designação rápida a esse medicamento para Tratamento NASH.

Atualmente, o pó Elafibranor (GFT505) está em ensaio clínico de fase 3, também chamado de RESOLVE IT.

RESOLVA

É um estudo global que começou no primeiro trimestre de 2016, que é randomizado, controlado por placebo na proporção 2: 1 e duplo-cego. Os pacientes que estão envolvidos neste estudo são aqueles que sofrem de NASH (NAS> = 4) e fibrose (F2 ou F3 fases em que o dano hepático já é notável. Ao longo do estudo, os pacientes serão administrados com dosagem de Elafibranor (GFT505) 120mg ou placebo uma vez por dia.

Os primeiros mil pacientes a serem inscritos ajudarão a mostrar se a NASH é tratável com Elafibranor (GFT505) sem agravar a fibrose em comparação com aqueles tratados com placebo.

A primeira coorte foi inscrita em abril 2018, e a análise dos resultados será relatada no final do 2019. Os dados relatados determinarão se o Elafibranor é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como aprovação condicional pela Agência Européia de Medicamentos, conhecida como EMA pela 2020.

O estudo deu um passo à frente em dezembro 2018 quando o Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) endossou a continuação do estudo sem qualquer alteração. Isso foi depois de uma revisão pré-planejada dos dados de segurança realizados após trinta meses.

Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

Resultados dos estudos pré-clínicos e clínicos anteriores no tratamento da NASH

A eficácia e segurança do Elafibranor no tratamento da NASH foram avaliadas no passado através de múltiplos modelos de doença. Na fase 5 2a, vários estudos foram realizados em diferentes populações de pacientes que sofrem de doença metabólica. Incluiu aqueles com diabetes tipo 2 ou pré-diabetes e dislipidemia aterogênica. Durante o estudo, observou-se que Elafibranor promoveu;

  • Risco reduzido de sofrer de problemas cardiovasculares
  • Marcadores reduzidos de lesão hepática
  • Propriedades anti-inflamatórias
  • Aumento da sensibilidade à insulina
  • Homeostase da glicose
  • Perfil lipídico cardioprotetor.

A fase 2b julgamento que foi lançado em 2012 foi o maior ensaio de intervenção e o primeiro estudo internacional real a ser feito em NASH. Foi então que a Elafibranor atingiu o endpoint recomendado pela FDA para a “Resolução NASH sem o agravamento da Fibrose”. Esse foi o endpoint primário para a fase global 3 que ainda está em andamento.

Observou-se que os pacientes que receberam tratamento com NASH com Elafibranor observaram uma melhora nos marcadores de disfunção hepática, como ALP, GGT e ALT. Através da avaliação dos desfechos secundários, houve uma observação de que a dosagem de XFUMXmg de Elafibranor (GFT505) forneceu efeitos terapêuticos sobre os fatores de risco cardiometabólicos associados à EHNA. Eles incluíram;

  • Efeitos anti-inflamatórios
  • Uma melhora na sensibilidade à insulina e no metabolismo da glicose em pacientes diabéticos
  • Melhorar os níveis de lipoproteínas e lipídios plasmáticos.
A eficácia do Elafibranor no tratamento da NASH pediátrica

A taxa em que as crianças sofrem de obesidade aumentou significativamente, tornando-se uma preocupação crescente de saúde. Em um estudo feito em 2016, observou-se que NAFLD(doença hepática gordurosa não alcoólica) afeta cerca de 10-20% da população pediátrica. Mostrou ainda que a DHGNA pediátrica seria a principal causa de insuficiência hepática, patologia hepática e implantação de fígado em crianças e adolescentes.

Em janeiro 2018 houve o lançamento oficial do programa pediátrico da NASH, tendo em mente que o Elafibranor é a única droga que provou ser eficaz no tratamento da NASH em adultos e está em fase de desenvolvimento no tratamento de crianças.

O Elafibranor pode ser utilizado em conjunto com outros medicamentos no tratamento da NASH?

Já está claro que o Elafibranor é eficaz no tratamento da NASH quando usado sozinho. No entanto, devido à complexidade da doença, ela pode ser usada em conjunto com outras drogas no manejo da fibrose hepática, NASH e suas comorbidades.

Elafibranor (GFT505) outros usos

No tratamento da doença colestase

A colestase é uma condição causada pelo comprometimento na formação da bile e seu fluxo através da vesícula biliar e do duodeno. Pode levar ao agravamento de doença sistêmica e doença hepática, insuficiência hepática e até a necessidade de transplante de fígado. Um estudo clínico realizado mostrou que o pó de Elafibranor (GFT505) reduz os marcadores bioquímicos no plasma, provando assim que pode ser útil no tratamento da doença da colestase.

Diabetes

Diabetes é uma condição que é causada por ter muito açúcar ou glicose no sangue. Afeta cerca de quatrocentos milhões de pessoas globalmente. Um desenvolve diabetes tipo 2, uma vez que seu corpo não é capaz de produzir e usar insulina normalmente.

A pesquisa feita sobre elafibranor mostra que ela reduz a progressão do diabetes tipo 2 de duas maneiras. O primeiro é através da melhoria do metabolismo da glicose no organismo.

Também melhora a sensibilidade à insulina nos músculos e tecidos periféricos.

Elafibranor (GFT505) em pó - o novo medicamento para o estudo do tratamento NASH

Conclusão

O estudo Elafibranor é uma boa notícia para quem sofre de NASH. Tendo sido administrado por via oral a mais de oitocentos pacientes até hoje e mostrando que é útil, há esperança de que as pessoas não precisem mais se submeter a um transplante de fígado.

Não houve Interações medicamentosas Elafibranor detectado com sitagliptina, sinvastatina ou varfarina, o que indica que pode ser utilizado em conjunto com outros fármacos de forma segura. O Elafibranor é bem tolerado no corpo e não apresenta efeitos colaterais.

Referências

  1. Métodos de Pesquisa Translacional em Diabetes, Obesidade e Gordura Não Alcoólica, editados por Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Natureza, página 261
  2. PPARs em Cellular e - Metabolismo Energético em Todo o Corpo editado por Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesidade e gastroenterologia, uma edição de clínicas de gastroenterologia do Norte, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, página 1414-1420

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2019-07-23 Suplementos
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